Dans la série, Homer est :
Le fils d'Abraham (Abe) et Mona Simpson
Marié à Marjorie (Marge), née Bouvier
Père de Bartholomew (Bart), Lisa et Margaret (Maggie)
Demi-frère d'Herbert Powell (Herb) et d'Abbie (Anglaise)
L'âge suggéré d'Homer est entre 36 et 39 ans, sans certitude. Dans un épisode, un jeu indique qu'il mourra à 42 ans et il est indiqué qu'il ne lui reste que trois ans à vivre (à noter que les capacités d'Homer à faire du calcul mental ne sont pas très fiables). Différents épisodes donnent des dates de naissance telles que 12 mai 1956 ou 10 mai 1955... on a même vu 17-23-1956 (sic).
Homer et sa famille vivent très probablement au 742 Evergreen Terrace, Springfield. D'autres numéros de rue ont été donnés au fil des épisodes, tels que 59, 94, 743 et 1094, ajoutés à l'adresse 430 Spalding Way.
Homer travaille dans la centrale nucléaire de Springfield... son travail consistant aussi en l'ingurgitation de donuts. Il passe une bonne partie de son temps à la taverne de Moe avec ses amis Barney, Carl, Lenny et Moe. Ses passe-temps favoris incluent aussi la boisson (spécialement leur boisson locale, la bière Duff), la télévision...
Sur la nourriture, Homer est particulièrement porté sur les donuts (dans la version québécoise, le terme donut disparaît au profit du terme local, le « beigne »), les côtes de porc grillées, mais aussi sur les tartes, le chili con carne, les Krusty Burgers, les chips... Son régime alimentaire n'est pas un bon exemple pour nos jeunes téléspectateurs et ce point est souvent abordé dans la série. Les postures d'Homer lors de ses repas sont souvent exubérantes.
Dans l'annuaire du lycée, la citation d'Homer était : « Je ne peux pas croire que c'est moi qui ai tout mangé » et c'est là qu'Homer a rencontré Marge qui deviendra plus tard son épouse.
Comme il l'a déjà été largement démontré, l'esprit d'Homer est pratiquement vide de tout mais contient certaines connaissances éparses et bien solides. Il a démontré quelques éclairs de lucidité dans la prévoyance, la mémoire, une certaine créativité et un don prononcé pour les langues étrangères (y compris le japonais, l'allemand, le chinois, l'espagnol et le pingouin...). Ces éclats sont cependant presque toujours furtifs et versatiles. La nature de son intelligence est double. Certaines de ses capacités mentales sont anéanties par la présence d'un crayon de cire dans le lobe frontal de son cerveau, séquelle d'un accident malheureux durant sa petite enfance. De plus, son patrimoine génétique est affublé du gène de Simpson qui garantit une descendance masculine sous-douée.
Concernant sa santé, Homer a une chance incroyable d'être encore en vie. Pratiquement tous les os de son squelette ont été brisés et il a reçu quantité de blessures et contusions aussi graves que bénignes. Il a subi un déplacement du genou, s'est coupé un pouce, subi un triple pontage coronarien, une chirurgie corrective de l'½il, a été dans le coma, s'est fait fermer la mâchoire par un câble, a donné un rein, est tombé deux fois de suite au fond des gorges de Springfield, a souffert d'un traumatisme crânien et a été interné. Son cerveau est protégé par une tare génétique unique connue sous le nom de « syndrome d'Homer Simpson ».
Homer est d'une très grande émotivité, en particulier lorsque ses voisins, les Flanders sont proches ou lorsqu'il entre en conflit avec son fils, Bart. Il est également très compatissant, même s'il ne le paraît pas de prime abord.
Homer a également eu de nombreux noms et pseudos. Durant le programme de protection des témoins, la famille a changé de nom qui est devenu Thompson. Homer a légalement changé son nom en Max Puissant (Max Power, nom trouvé sur un séchoir à cheveux) pour échapper un temps au ridicule. Il a été aussi connu sous divers surnoms tels que Homey, Home-boy, Colonel Homer, Dancin' Homer, Hungry, Hungry Homer, Brick Hit House, le dandy du sud et bien d'autres.
L'initiale médiane d'Homer est un J. pour Jay. C'est la touche personnelle du créateur des Simpson Matt Groening à l'égard du travail du producteur de la série Jay Ward, créateur de Bullwinkle J. Moose et de Rocket J. Squirrel. Abe et Bart ont également une initiale supplémentaire.
Dans le même registre des initiales, les cheveux d'Homer et son oreille droite forment les lettres MG, qui sont les initiales de son créateur, Matt Groening.
Par ailleurs, Matt Groening a dit qu'il avait nommé les principaux personnages de la famille Simpson en fonction des membres de sa propre famille (Homer étant son propre père), mais il confirme également qu'Homer Simpson était le nom du personnage principal du roman The Day of the Locus (le Jour du fléau) de Nathanael West, mis en images par John Schlesinger en 1975, avec Donald Sutherland dans le rôle d'Homer Simpson.
Homer Simpson (et, bien sûr, Dan Castellaneta pour la VO) a popularisé le cri D'oh!, qui est une forme abrégée du dooooh de Jim Finlayson dans les films de Laurel et Hardy.
La voix française d'Homer est assurée par Philippe Peythieu et par Hubert Gagnon au Québec.
